64¸í ȯÀÚ Á¾¾ç Á¶Á÷ ºÐ¼®...Áٱ⼼Æ÷¼º¡¤À§ Á¡¸·Çü µÎ ¾ÆÇü ºÐ·ù
17°³ À¯ÀüÀÚ ±â¹Ý ¿¹Ãø ¸ðµ¨ °³¹ß¡¤°ËÁõ...Áٱ⼼Æ÷¼º ¾ÆÇü, ÀüÀÌ À§Çè 2.9¹è ³ô¾Æ
¼¿ï´ëº´¿ø ¿¬±¸ÆÀÀÌ À§¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ Ç÷¾×À» Ÿ°í °£, Æó, »À, ºÎ½Å µîÀ¸·Î ÆÛÁö´Â ¡®Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ¡¯¸¦ Á¶±â¿¡ ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ºÐÀÚÀû Ư¡À» ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î ±Ô¸íÇß´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº À§¾ÏÀ» µÎ °¡Áö ¾ÆÇüÀ¸·Î ±¸ºÐÇϰí, 17°³ À¯ÀüÀÚ¸¦ Ȱ¿ëÇÑ ¿¹Ãø ¸ðµ¨À» °³¹ßÇØ ȯÀÚº° ÀüÀÌ À§ÇèÀ» ¹Ì¸® ÆÇº°ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±Ù°Å¸¦ ¸¶·ÃÇß´Ù. À̹ø ¼º°ú´Â ±âÁ¸ À§¾Ï ºÐ·ùü°è·Î´Â ¼³¸íµÇÁö ¾Ê¾Ò´ø ÀüÀÌ ¾ç»óÀ» »õ·Ó°Ô ¹àÇô, ¸ÂÃãÇü Ä¡·á Àü·«ÀÇ ±â¹ÝÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
¡ã À§¾Ï À̹ÌÁö (Ãâó: °ÔƼÀ̹ÌÁö¹ðÅ©)
À§¾ÏÀº Àü ¼¼°è¿¡¼ ´Ù¼¸ ¹øÂ°·Î ÈçÇÑ ¾ÏÀ¸·Î, ȯÀÚÀÇ »ýÁ¸À²À» Á¿ìÇÏ´Â Áß¿äÇÑ ¿äÀÎÀº ÀüÀÌ´Ù. ÀüÀÌ´Â Å©°Ô ¸²ÇÁÀý¡¤º¹¸·¡¤Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ·Î ±¸ºÐµÇ¸ç, Ç÷Ç༺ ÀüÀ̰¡ ¹ß»ýÇÏ¸é ¿¹Èİ¡ ºÒ·®ÇÏ´Ù. ±×·¯³ª Áö±Ý±îÁö´Â ¾î¶² ȯÀÚ°¡ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ¿¡ Ãë¾àÇÑÁö »çÀü¿¡ ¾Ë ¼ö ¾ø¾ú´Ù.
¼¿ï´ëº´¿ø À§Àå°ü¿Ü°ú ¹ÚµµÁß ±³¼ö¿Í º´¸®°ú ÀÌÇý½Â ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀ(°øµ¿ Á¦1ÀúÀÚ À̽ÂÈ£ ÀÓ»ó°»ç, À¯ÀÚÀº ¿¬±¸¿ø)Àº À§¾Ï ¼ö¼ú ȯÀÚ 64¸íÀÇ Á¾¾ç Á¶Á÷À» Á¤¹Ð ºÐ¼®ÇØ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ¿Í Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ¿¬°üµÈ ºÐÀÚ ¾ÆÇüÀ» ±Ô¸íÇϰí, ȯÀÚº° ÀüÀÌ À§ÇèÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â 17°³ À¯ÀüÀÚ ±â¹Ý ¸ðµ¨À» °³¹ß¡¤°ËÁõÇÑ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ 24ÀÏ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
¡ã ¼¿ï´ëº´¿ø À§Àå°ü¿Ü°ú ¹ÚµµÁß ±³¼ö(¿ÞÂÊ), º´¸®°ú ÀÌÇý½Â ±³¼ö
¿¬±¸ÆÀÀº ȯÀÚ Á¾¾ç¿¡¼ ÃßÃâÇÑ RNA¸¦ ÀÌ¿ëÇØ bulk RNA ½ÃÄö½ÌÀ» ¼öÇàÇϰí, À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¾ç»ó¿¡ µû¶ó À§¾ÏÀ» µÎ °¡Áö ¾ÆÇüÀ¸·Î ºÐ·ùÇß´Ù. ±× °á°ú, ÀüÀÌ À§ÇèÀÌ ³ôÀº ¡®Áٱ⼼Æ÷¼º(stemness)¡¯ ¾ÆÇü°ú »ó´ëÀûÀ¸·Î ÀüÀÌ À§ÇèÀÌ ³·Àº ¡®À§ Á¡¸·Çü(gastric)¡¯ ¾ÆÇüÀÌ È®ÀεƴÙ.
64¸í ȯÀÚ ÄÚȣƮ ºÐ¼®¿¡¼ Áٱ⼼Æ÷¼º ¾ÆÇüÀº Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ ¹«Àç¹ß »ýÁ¸(HMFS)ÀÌ À¯ÀÇÇÏ°Ô Âª¾Ò°í(P=0.005), ¹Ý¸é º¹¸· ÀüÀÌ¿Í Àüü »ýÁ¸À²(OS)¿¡¼´Â µÎ ¾ÆÇü °£ Â÷À̰¡ ¾ø¾ú´Ù. °°Àº ÄÚȣƮÀÇ ´Ùº¯·® Cox ºÐ¼®¿¡¼µµ Áٱ⼼Æ÷¼º ¾ÆÇüÀº Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ À§ÇèÀ» ¾à 2.9¹è ³ôÀÌ´Â µ¶¸³Àû ¿¹ÈÄ ÀÎÀÚ·Î È®ÀεƴÙ(HR=2.87, 95% CI 1.33–6.23, P=0.008).
¡ã Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ ¹«Àç¹ß »ýÁ¸°î¼±(HMFS): Áٱ⼼Æ÷¼º ¾ÆÇü ȯÀÚ´Â À§ Á¡¸·Çü ¾ÆÇü ȯÀÚº¸´Ù Ç÷Ç༺ ÀüÀ̰¡ ´õ »¡¸® ¹ß»ýÇß´Ù.
¡ã ´Ùº¯·® ºÐ¼® °á°ú: Áٱ⼼Æ÷¼º ¾ÆÇüÀº À§ Á¡¸·Çü ¾ÆÇü¿¡ ºñÇØ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ À§ÇèÀÌ ¾à 2.9¹è ³ô¾Ò´Ù(HR=2.87, P=0.008).
¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ¾î¼ ¸Ó½Å·¯´× ±â¹Ý »ýÁ¸¸ðÇü(gradient boost)À» Ȱ¿ëÇØ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ¿Í ¹ÐÁ¢ÇÏ°Ô °ü·ÃµÈ 17°³ ÇÙ½É À¯ÀüÀÚ(Áٱ⼼Æ÷¼º 10°³, À§ Á¡¸·Çü 7°³)¸¦ ¼±º°Çϰí, À̸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ȯÀÚº° À§ÇèÀ» ¼öÄ¡ÈÇÑ ¡®Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ À§Çè Á¡¼ö(risk score)¡¯¸¦ °³¹ßÇß´Ù. ÀÌ Á¡¼ö´Â Áٱ⼼Æ÷¼º À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö°ª¿¡¼ À§ Á¡¸·Çü À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö°ªÀ» »« °ªÀ¸·Î »êÃâµÇ¸ç, 0.15¸¦ ±âÁØÀ¸·Î °íÀ§Ç豺(¡Ã0.15)°ú ÀúÀ§Ç豺(<0.15)À¸·Î ºÐ·ùµÈ´Ù.
¼¼ °³ÀÇ ¿ÜºÎ ÄÚȣƮ(TCGA, GSE66229, GSE84437, ÃÑ 600¸í ÀÌ»ó)¿Í ȯÀÚ À¯·¡ ÀÌÁ¾À̽Ä(PDX) ¸ðµ¨ 51°³¸¦ ÀÌ¿ëÇØ °ËÁõÇÑ °á°ú, °íÀ§Ç豺¿¡¼ HMFSÀÌ À¯ÀÇÇÏ°Ô Âª¾Ò´Ù(°¢ ÄÚȣƮ P=0.002, 0.04, 0.03; PDX P=0.0001).
¡ã ¿ÜºÎ ÄÚȣƮ °ËÁõ °á°ú: Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ À§Çè Á¡¼ö·Î ±¸ºÐÇÑ °íÀ§Ç豺Àº ¿ÜºÎ 3°³ ÄÚȣƮ ¸ðµÎ¿¡¼ ÀúÀ§Ç豺º¸´Ù HMFS°¡ À¯ÀÇÇÏ°Ô Âª¾Ò´Ù.
¶ÇÇÑ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ °íÀ§Ç豺 ȯÀÚ¿¡¼´Â ¼ö¼ú ÈÄ º¸Á¶ Ç×¾ÏÄ¡·á°¡ ±â´ë¸¸ÅÀÇ È¿°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç, ÀÌ´Â ÇâÈÄ Ä¡·á Àü·« °³¼±ÀÇ Çʿ伺À» ½Ã»çÇÑ´Ù. ÀÌ¿¡ ¿¬±¸ÆÀÀº ±¹Á¦ ¾Ï¼¼Æ÷ µ¥ÀÌÅͺ£À̽º(CCLE)¸¦ ºÐ¼®ÇØ, °íÀ§Ç豺 ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ¹Î°¨ÇÏ°Ô ¹ÝÀÀÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Olutasidenib(IDH1 ¾ïÁ¦Á¦), MMV-390048(PI4K ¾ïÁ¦Á¦), IACS-10759(»êÈÀû ÀλêÈ ¾ïÁ¦Á¦) µîÀ» ÀáÀçÀû Ä¡·á È帷ΠÁ¦½ÃÇß´Ù. ´Ù¸¸ ÀÌµé ¾à¹°Àº Ãß°¡ÀûÀÎ ÀüÀÓ»ó ¹× ÀÓ»ó °ËÁõÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù.
¹ÚµµÁß ±³¼ö(À§Àå°ü¿Ü°ú)´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸´Â ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î À§¾Ï¿¡¼ Ç÷Ç༺ ÀüÀÌ¿Í Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ¿¬°üµÈ ºÐÀÚ ¾ÆÇüÀ» ±Ô¸íÇϰí, ȯÀÚº° ÀüÀÌ À§ÇèÀ» Á¶±â¿¡ ÆÇº°ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿¹Ãø ¸ðµ¨À» °³¹ßÇß´Ù´Â Á¡¿¡¼ Å« Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù¡±¸ç ¡°È¯ÀÚ °³°³ÀÎÀÇ ÀüÀÌ À§Çèµµ¸¦ Á¤¹ÐÇÏ°Ô Æò°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ¾î ¸ÂÃãÇü Ä¡·á Àü·« ¼ö¸³°ú »õ·Î¿î Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ Áß¿äÇÑ ±Ù°Å°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ±¹Á¦ ÇмúÁö ¡®±¹Á¦¿Ü°úÀú³Î(International Journal of Surgery, IF 10.1)¡¯ ÃÖ½ÅÈ£¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.